磺酰脲類促胰島素分泌藥。作用機(jī)制：通過刺激胰島B細(xì)胞分泌胰島素，增加體內(nèi)的胰島素水平而降低血糖，故要求患者胰島仍有一定的功能。另外磺酰脲類也能提高靶細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性，長期應(yīng)用還能誘導(dǎo)胰島素受體數(shù)目增多、親和力增強(qiáng)。

代表藥物：格列齊特、格列吡嗪等。

特點(diǎn)：較嚴(yán)重的不良反應(yīng)為持續(xù)性低血糖。

注意辯證用藥

a、空腹血糖較高者宜選用長效的格列齊特和格列美脲；餐后血糖升高者宜選用格列吡嗪、格列喹酮。

b、對(duì)輕、中度腎功能不全者，宜選用格列喹酮。糖尿病合并嚴(yán)重腎功能不全時(shí)，則應(yīng)改用胰島素治療。

c、對(duì)既往發(fā)生心肌梗死或存在心血管疾病高危因素者，宜選用格列美脲、格列吡嗪，不宜選用格列本脲；急性心肌梗死者，急性期可使用胰島素，急性期后再選擇磺酰脲類。

d、應(yīng)激狀態(tài)如發(fā)熱、昏迷、感染和外科手術(shù)時(shí)，口服降糖藥必須換成胰島素治療。

e、促胰島素分泌藥須在進(jìn)餐前即刻或餐中服用，因?yàn)榉幒蟛贿M(jìn)餐會(huì)引起低血糖。

非磺酰脲類促胰島素分泌藥

作用機(jī)制：促進(jìn)胰島素分泌。

代表藥物：瑞格列奈

特點(diǎn)：a、降糖作用迅速，被稱為餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑。需餐前15分鐘內(nèi)服用，對(duì)患者用藥依從性要求較高。

b、此類藥物主要經(jīng)肝臟代謝，腎損害的患者無需調(diào)整劑量。

三、胰島素增敏劑

作用機(jī)制：增加骨骼肌、肝臟、脂肪組織對(duì)胰島素的敏感性，提高細(xì)胞對(duì)葡萄糖的利用而發(fā)揮降低血糖的療效，同時(shí)可以改善胰島素抵抗。

代表藥物：羅格列酮，吡格列酮等

特點(diǎn)：明顯降低空腹血糖、胰島素和 C肽水平，起效慢，單獨(dú)使用時(shí)不導(dǎo)致低血糖
四、a葡萄糖苷酶抑制劑

作用機(jī)制：通過競(jìng)爭(zhēng)性抑制雙糖類水解酶a葡萄糖苷酶的活性，減慢淀粉等多糖分解為雙糖和單糖；延緩單糖的吸收，降低餐后血糖峰值。

代表藥物：阿卡波糖、伏格列波糖，米格列醇

不良反應(yīng)：胃腸反應(yīng)較多，如腹脹、腹瀉、腸鳴音亢進(jìn)等，會(huì)使排氣量增加，故有腸梗阻的患者禁用。

特點(diǎn)：a、適用于以碳水化合物為主要食物和空腹血糖正常但餐后血糖升高的患者。

b、單獨(dú)服用不會(huì)引起低血糖，但與其他降糖藥合用可出現(xiàn)，此時(shí)應(yīng)直接給予葡萄糖，給蔗糖或淀粉類無效。

五、雙胍類

作用機(jī)制：增加基礎(chǔ)狀態(tài)下糖的無氧酵解，抑制腸道內(nèi)糖的吸收，增加糖的外周利用，減少糖原生成和肝糖輸出。

代表藥物：二甲雙胍，苯乙雙胍

特點(diǎn)：a、首選用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病患者。

b、此類藥物不與血漿蛋白結(jié)合，腎功能不全的患者易發(fā)生乳酸酸中毒。c、二甲雙胍會(huì)增加老年糖尿病患者維生素B12缺乏的風(fēng)險(xiǎn),需在用藥后定期監(jiān)測(cè)維生素B12水平。

六、鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑（SGLT2i）

作用機(jī)制：通過抑制近端腎小管鈉葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 2的活性增加尿葡萄糖排泄，從而達(dá)到降糖作用。

代表藥物：達(dá)格列凈、恩格列凈

特點(diǎn)：a、不適用于1型糖尿病和酮癥酸中毒者。

b、由于其降糖機(jī)制并不依賴胰島素，因此極少發(fā)生低血糖。

c、SGLT2i 具有明確的心血管及腎臟獲益。

d、SGLT2i 常見的不良反應(yīng)為泌尿生殖系統(tǒng)感染、血容量減少等。

七、二肽基肽酶-4抑制劑(DPP4i)

作用機(jī)制：通過抑制二肽基肽酶Ⅳ活性提高內(nèi)源性胰高糖素樣肽1（glucagon-like peptide 1，GLP-1）的水平，葡萄糖濃度依賴性地促進(jìn)內(nèi)源性胰島素分泌，抑制胰高血糖素分泌，降低血糖。

代表藥物：西格列汀

特點(diǎn)：a、中效、穩(wěn)定地降低糖化血紅蛋白。

b、多數(shù) DPP4i 為日制劑（維格列汀每日兩次），曲格列汀為周制劑。

c、該類藥物單獨(dú)應(yīng)用時(shí)一般不出現(xiàn)低血糖，對(duì)體重影響中性，胃腸道反應(yīng)少，較適用于老年患者。

d、若懷疑患者出現(xiàn)胰腺炎，應(yīng)停止使用本類藥物

對(duì)單用一種降糖藥效果不理想的患者，大多需聯(lián)合用藥。患者需面診醫(yī)生，根據(jù)血糖水平、基礎(chǔ)疾病及肝腎功能狀態(tài)合理聯(lián)用不同作用機(jī)制的降糖藥物。（駐馬店市第二人民醫(yī)院藥學(xué)部趙俊杰）