據(jù)《自然·細(xì)胞生物學(xué)》雜志近日?qǐng)?bào)道，北京大學(xué)科研人員在國(guó)際上首次從單細(xì)胞分辨率和全轉(zhuǎn)錄組水平，系統(tǒng)揭示了4種消化道器官在人類胚胎發(fā)育過(guò)程中的基因表達(dá)及其信號(hào)調(diào)控機(jī)制，以及不同細(xì)胞類型之間的精準(zhǔn)發(fā)育路徑和基因表達(dá)特征，對(duì)消化道生物學(xué)研究及相關(guān)癌癥治療等具有重要參考價(jià)值。

消化道主要由食道、胃、小腸、大腸組成，在食物消化、廢物排泄、抵抗微生物入侵等方面起重要作用，揭示這4種器官在人類胚胎發(fā)育過(guò)程中的基因表達(dá)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，建立相關(guān)“細(xì)胞類型圖譜”是發(fā)育生物學(xué)的重大課題。

在最新實(shí)驗(yàn)中，北京未來(lái)基因診斷高精尖創(chuàng)新中心、北大生命科學(xué)學(xué)院湯富酬課題組、葛顥課題組，攜手北京大學(xué)第三醫(yī)院?jiǎn)探苷n題組，分離并獲取了人類6周到25周胚胎中食道、胃、小腸和大腸以及成年人大腸的總計(jì)5277個(gè)單細(xì)胞，對(duì)其進(jìn)行了高精度的單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測(cè)序，獲得了多達(dá)5T的基因表達(dá)譜數(shù)據(jù)。隨后，他們借助多種生物信息學(xué)分析方法進(jìn)行深度數(shù)據(jù)挖掘，全面系統(tǒng)地對(duì)這4種器官的發(fā)育進(jìn)程在基因表達(dá)調(diào)控層面進(jìn)行了深入解析。

研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)關(guān)鍵基因表達(dá)特征定義了這4種器官中共40種不同的重要細(xì)胞類型；發(fā)現(xiàn)了一系列在胚胎發(fā)育早、中、晚期特異性表達(dá)的標(biāo)志基因；首次系統(tǒng)研究了從胎兒到成人的大腸發(fā)育過(guò)程，并鑒定出成年人大腸中10種主要的細(xì)胞類型。

研究人員表示，新發(fā)現(xiàn)為消化道生物學(xué)研究領(lǐng)域提供了全面翔實(shí)的發(fā)育細(xì)胞圖譜數(shù)據(jù)；也為體外多能性干細(xì)胞定向分化為消化道相關(guān)細(xì)胞類型建立了基因表達(dá)圖譜金標(biāo)準(zhǔn)，此外，還在基因表達(dá)層面對(duì)與這4種消化道器官相關(guān)的癌癥，特別是胃癌和結(jié)直腸癌的致病機(jī)理研究，提供了重要參考。

這項(xiàng)研究得到了科技部、國(guó)家自然科學(xué)基金委等的支持。（劉霞）