陳光風 

最新一期學術期刊《細胞》雜志刊登了一篇重磅文章，美國科學家篩選出細胞周期相關因子，其中CDK1、CDK4、cyclin B1以及cyclinD1這四個可以讓不再分裂增殖的心肌細胞再次進入分裂增殖狀態。雖然這一最新研究為心肌損傷、心臟衰竭等心臟相關疾病的治療帶來了曙光，但業內人士卻從另一個角度，對其進行了解讀：心臟腫瘤相比較于其他腫瘤類型而言相當少見，是什么原因造成的呢？新研究給出了答案，即心肌細胞在成年之后退出了細胞周期，細胞分裂增殖被按下了“停止鍵”。

每十萬人中才有一兩個病例

人類身體中某些部位的腫瘤較為常見，比如肝癌、肺癌、皮膚癌、結直腸癌等，而另一些組織器官則很少長腫瘤，比如我們身體中的血液運輸中心——心臟。早在16世紀，人類就有報道診斷出心臟腫瘤，但由于心臟腫瘤很少發生，人類積累心臟腫瘤相關的病例及治療方案并不如其他一些常見腫瘤豐富。

確實，原發性心臟腫瘤的發病率可低至0.0017%，換句話說，每十萬人之中，才有那么一兩個人會有患心臟腫瘤的可能。而這些人中，75%左右為良性，惡性腫瘤只占25%左右，并且，其中一種叫做心臟黏液瘤的良性腫瘤是最常見的原發性心臟腫瘤類型，約占全部心臟腫瘤的一半。心臟惡性腫瘤中，最常見的兩種類型是血管性肉瘤及橫紋肌肉瘤，得了這兩種腫瘤的患者，其存活率極低，并且轉移較早，通常情況下，這兩種腫瘤一經發現的時候就已經轉移到肺、肝臟和腦等部位了，如果不經手術迅速切除，90%的患者都會在診斷后9—12個月內死亡。當然，另外一方面，其他組織器官患的腫瘤也可能會轉移到心臟“生根發芽”，這就叫做轉移瘤，心臟中最常見就是黑色素瘤轉移到心臟中的轉移瘤，約占心臟轉移瘤的50%—70%。

作為人體主要器官的心臟，其體積和重量都比很多常常發生腫瘤的組織要大不少，但是它卻很少發生腫瘤，這背后的原因如何？怎么來解釋這一現象呢？

基因突變累積與腫瘤發生

要明白為何有些組織器官較少發生腫瘤，首先需要了解是什么原因導致了腫瘤的發生。盡管可以從外因（環境因素），甚至進化的角度來探討腫瘤的病因，但歸根結底應聚焦到細胞這一組織器官的基本組成單位上來。畢竟腫瘤組織也是由細胞組成，只不過它們是“叛變”的正常細胞轉化而來，正常的細胞分裂增殖的次數有限，而腫瘤細胞則能夠無限增殖，不受控制。

那么，正常的細胞是如何“叛變”成為腫瘤細胞的呢？基因突變是導致腫瘤細胞無限增殖的根本原因。一般認為，腫瘤的發生是多個腫瘤相關基因的突變共同作用的結果，即多個腫瘤相關基因的突變累積導致了細胞分裂增殖不受控制，最后變成了腫瘤細胞；而單一的基因突變并不足以引起腫瘤，因為細胞中具有DNA損傷修復及復制糾錯等機制，通常能夠有效地修復基因突變，阻止基因突變的細胞繼續分裂。但如果包含相關基因突變的細胞逃脫了DNA損傷修復及復制糾錯而繼續分裂增殖，它們就有更多的機會累積更多的突變，從而“叛變”為腫瘤細胞。

心肌細胞幾乎不分裂

斑馬魚和蠑螈等少數脊椎動物具有肢體和內臟器官再生的能力，比如成年斑馬魚的心室被切除20%后，其心臟組織在2個月內可完全再生。對于小鼠而言，在胚胎時期的第10天到第12天以及出生后的第4天到14天左右，其心肌細胞可以分裂增殖，而成年小鼠心肌細胞幾乎已經陷入不分裂增殖的狀態，因而成年小鼠心臟組織一般不再具有再生能力。人類亦是如此，盡管有研究顯示成年人的心肌細胞有極低程度的更新，然而，絕大部分心肌細胞已不再分裂增殖。

因此，對于小鼠以及人類等成年哺乳動物而言，因心肌細胞的分裂增殖幾乎已經停止，其心臟組織一生中更新率極低。而細胞不分裂增殖，相關基因突變就不會累積在細胞的基因組中，心肌細胞就不會變成腫瘤細胞。相反，比如肝臟、腸道上皮、皮膚等組織器官再生能力強、細胞分裂增殖旺盛，導致腫瘤相關基因突變累積在細胞基因組中的概率大幅增加，因而更加容易出現腫瘤。

（作者系上海同濟大學醫學院博士）