有望治療白血病 但仍存安全風險

　　本報訊美國食品和藥品監督管理局（FDA）的外部顧問日前對一種癌癥基因療法表示支持，即通過基因工程設計患者自身的免疫細胞來攻擊和消滅癌癥。

　　在7月12日進行的全體投票中，FDA下屬腫瘤藥物咨詢委員會以10比0的投票確定了一種嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）療法的好處大于風險。此次投票的背景是，該機構正在考慮是否要對一種名為“tisagenlecleucel”的藥物給予首次批準，該藥物是由瑞士諾華制藥公司生產的。

　　通常情況下，FDA并沒有義務遵循其顧問的建議，但它通常都會這樣做。

　　諾華公司正在尋求批準使用tisagenlecleucel治療患有白血病的兒童和年輕人，這種白血病又被稱為急性B細胞淋巴細胞白血病，它對之前的治療方法沒有足夠的反應，或者在治療后又會復發。在美國，大約15%的患有急性淋巴細胞白血病的兒童和年輕人會復發。

　　研究表明，在這種情況下，CAR-T療法可以產生持久的再治療效果。在2015年開始的一項重要試驗中，63名參與者中有52人（82.5%）經歷了全面的病情緩解。這項未發表的試驗沒有對照組，因此調查人員還不能確定該治療有多少效果。但許多此類試驗的參與者在數月或數年里都沒有再次罹患癌癥。

　　FDA的許多顧問都對這項療法贊不絕口。“這是一個重大的進步，它正在開創一個新時代。”該委員會成員之一、美國國立衛生研究院兒科腫瘤學家Malcolm Smith說。Timothy Cripe是俄亥俄州哥倫布市全國兒童醫院的腫瘤學家，他稱這是他一生中所見過的最令人興奮的事情之一。

　　CAR-T療法首先從患者自身采集在免疫反應中發揮重要作用的T細胞，然后進行重新“編程”，所得到的Ｔ細胞含有嵌合抗原受體，能識別并攻擊癌變細胞，因此可重新注入患者體內用于治療。

　　諾華公司的上述臨床試驗結果顯示，82.5%的急性B細胞淋巴細胞白血病患者在接受CAR-T治療3個月后，病情獲得完全或部分緩解，治療1年后的復發率為64%，存活率為79%。

　　諾華公司首席執行官布魯諾·斯特里吉尼在一份聲明中說：“這個委員會一致推薦CAR-T療法，使我們更接近于給有需要的患者提供首次獲得商用許可的CAR-T療法。”

　　急性B細胞淋巴細胞白血病是一種惡性腫瘤性疾病，異常增生的原始細胞可在骨髓聚集并抑制正常造血功能。這種疾病的治療方案較為有限，其中兒童和青少年患者5年無復發存活率僅為10%至30%。

　　CAR-T療法是廣受關注的一種癌癥療法。除了諾華，美國風箏制藥公司與朱諾治療公司也在研發CAR-T療法。但今年早些時候，因臨床試驗中數名患者腦水腫死亡事件，朱諾治療公司正式終止了針對成年人復發難治型急性B細胞淋巴細胞白血病的基因療法臨床試驗。

      風箏制藥公司首席執行官阿里·貝勒德格倫在上述委員會投票前發表博客文章說，今天他是諾華“最熱情的拉拉隊隊員”，這個投票不是關于生意或者競爭，而是關于“推進一項有潛力變革癌癥療法的令人興奮的技術”。

　　與此同時，一些委員會成員對CAR-T療法的不確定因素表示擔憂。這些因素包括用于制造細胞的病毒可能獲得復制的能力，或者不恰當地插入外來基因會使T細胞發生癌變。該委員會還指出了這種療法以及重新引入不同種類T細胞和其他免疫細胞的不確定效果。

　　CAR-T療法是存在風險的，并且對于任何長期的毒性作用人們知之甚少。但密蘇里州圣路易斯華盛頓大學醫學院腫瘤學家、FDA腫瘤藥物咨詢委員會主席Bruce Roth說，接受這種療法的年輕患者幾乎沒有其他選擇，而那些替代療法本身也有其自身的風險。“雖然我對晚期毒性有一些擔憂，但你必須首先成為一個長期的幸存者才有機會擔心晚期的毒性。”他說，“我想這就是這種藥物所能帶給我們的。”（趙熙熙）

(責編：魏艷、趙竹青)