肺癌藥物、腸胃癌藥物、皮膚癌藥物……這些根據患病部位對癥下藥的慣性思維即將被打破，美國首個靶向腫瘤分子標記物的精準醫療類藥物近日獲得美國食品和藥物管理局（FDA）的快速批準。

　　精準醫療的理念是，根據病人的遺傳組成或其他生物信息開出個性化治療方案，但至今為止，癌癥療法都是基于胸腺或肺部等發病位置進行臨床研究，再向FDA申請批準。

　　5月23日，FDA宣布，批準擴大PD-1免疫藥物Keytruda（健痊得）的使用范圍，用于所有表達有PD-1蛋白變異的實體瘤患者。FDA藥物評估和研究中心血液病和腫瘤藥物審批辦公室執行主任瑞查得·帕茲德在聲明中稱，這次審批是癌癥免疫療法具有里程碑意義的一步。

　　大批患者將因此受益

　　Keytruda由制藥巨頭默克公司開發，是一種能阻斷PD-1蛋白從而激活免疫系統攻擊腫瘤的免疫藥物。攜帶PD-1蛋白變異的患者，其基因不能正常修復DNA中的堿基錯誤配對，從而誘導癌癥的發生。FDA曾基于不同部位腫瘤的臨床數據，多次使用快速通道，批準該藥用于治療皮膚癌、頭頸癌、非小細胞肺癌和晚期直腸癌等。

　　而Keytruda這次被加速批準，是基于149位不同部位實體瘤患者參與的臨床試驗數據：40%的患者在用藥后腫瘤部分收縮甚至完全消失。其中一位名叫艾德麗安·斯金納的60歲晚期壺腹癌（一種罕見的致命性胃腸癌）患者，因天生攜帶變異DNA修復基因，在手術和一年的放射治療無效后，于2014年被選中參與Keytruda臨床試驗。在用藥幾個月后，她在接受檢查時被醫生告知，她的腫瘤完全消失了。斯金納又堅持用藥兩年，現在已經完全恢復正常。她不但找到全職工作，還經常到體育館打網球、做瑜伽。

　　Keytruda的新許可證將給大量患者帶來福音。雖然FDA規定，Keytruda只能用于其他療法已無效的晚期癌癥患者，但在美國，4%的晚期癌癥患者攜帶PD-1蛋白這一遺傳變異，大約每年新增3萬病例。

　　打破傳統一波三折

　　10年來，隨著與腫瘤有關的基因和蛋白表達等腫瘤標記物先后問世，以及它們在腫瘤治療中的重要作用，研究人員一直期盼FDA能在Keytruda這類基于癌癥分子標記物的藥物審批中改變思路，開創先河。但在經歷了最初的激情之后，他們不得不回到傳統思路的現實之中，分別研究免疫藥物對不同患病部位的藥效。

　　2010年，研究人員曾報道稱，一種靶向變異蛋白B-RAF的藥物Vemurafenib的臨床效果非常好——當時一系列研究發現，該藥物對具有這種變異的黑色素瘤的有效率高達48%。對不同癌癥的基因組測序表明，許多癌癥含有這種變異蛋白，研究人員欣喜地推斷，這些癌癥都能用該藥物治療。但該藥在隨后的結腸癌患者臨床試驗中遭受重擊：只有5%的患者用藥后收獲療效。這些挫敗將研究人員拉回“根據癌癥發病部位進行藥物臨床實驗”的傳統思維。

　　變革藥物研發思路

       加州大學腫瘤生物學家特弗·比瓦納激動地表示，這是一次里程碑式的藥物審批，它標志著FDA、公司和腫瘤學家要完全改變思路，形成全新的藥物研發操作模式。比瓦納希望，FDA這次的審批將鼓勵更多公司加大這類免疫藥物的研發力度，讓攜帶某種變異的不同癌癥患者共同參與臨床，擴大試驗規模，更快篩選出高效藥物。

　　Keytruda的獲批，也將為這些免疫類藥物打開一扇大門。美國斯坦福一家公司正在開發靶向TRK-融合蛋白的藥物，TRK-融合蛋白是兩種基因融合變異后表達生成的，能刺激腫瘤生長。該公司已經對攜帶這一融合蛋白的癌癥患者開展臨床試驗，這些患者的癌癥發病部位并不相同，實驗數據將在6月3日美國臨床腫瘤學協會舉辦的年會上公布。

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(責編：賀迎春、熊旭)