同一種藥物，相同的劑量，即使是對同一個體，不同的給藥時間，療效和毒性也大不相同

　　服藥一定要嚴格遵守劑量的規(guī)定，這是無人不知的常識。但是，卻鮮有人知道，服藥的時間也大有講究。同一種藥物，相同的劑量，即使是對同一個體，不同的給藥時間，療效和毒性也大不相同，有時可能相差幾倍，有時甚至是幾十倍，這在醫(yī)學上稱為“時辰藥理學”。廣州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院藥學部主管藥師劉亮輝介紹，根據(jù)時辰藥理規(guī)律給藥，選擇合適的給藥時間，可以最小劑量，實現(xiàn)最佳療效，同時又可把毒性降到最小。

　　醫(yī)學指導/廣州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院藥學部主管藥師劉亮輝

　　文/廣州日報記者黃蓉芳 通訊員余健新

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　　降壓藥

　　7時和14時最佳

　　人的血壓在一天24小時中呈“二高一低”的節(jié)律波動，即9：00~11：00、16:00~18:00最高，從18時開始緩慢下降，至次日2:00~3:00最低。因此，出血性中風多發(fā)生于白天，而缺血性中風多發(fā)生于夜間，“二高一低”的時段為高血壓患者的潛在危險期。

　　大多數(shù)降壓藥服用后0.5小時起效，2～3小時達峰值，因此，每日1次的降壓藥以7時服用為宜，每日2次的降壓藥以7時和14時服用為宜，從而使藥物作用達峰時間與血壓自然波動的兩個高峰期吻合，產(chǎn)生最好的降壓作用。

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　　麻醉性鎮(zhèn)痛藥

　　9時和21時最佳

　　嗎啡的鎮(zhèn)痛作用在15時給藥最弱，21時給藥最強，所以硫酸嗎啡緩釋片每日2次給藥時，以9時和21時給藥鎮(zhèn)痛作用最強。

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　　抗心絞痛藥：早晨醒來馬上服用

　　心絞痛發(fā)作的晝夜節(jié)律高峰為6:00~12:00，治療心絞痛藥物的療效也存在晝夜節(jié)律性。

　　硝酸酯類、鈣拮抗劑、B受體阻滯劑在上午使用，可明顯擴張冠狀動脈，改善心肌缺血，而下午服用的作用則減弱。所以心絞痛患者最好早晨醒來馬上服用抗心絞痛藥。

　　絡活喜（氨氯地平）起效平緩，其血藥濃度達峰時間需6～12小時，該藥用于慢性穩(wěn)定性心絞痛的治療時，在晚上臨睡前給藥，可使血藥濃度峰值出現(xiàn)在次日清晨，從而更好地發(fā)揮抗心絞痛作用。

　　4

　　強心苷類藥：上午服用地高辛最佳

　　心力衰竭患者對地高辛等強心苷類藥物的敏感性以凌晨4時左右最高，比其他時間給藥的療效約高40倍，若按常規(guī)劑量給藥極易中毒。

　　地高辛于8：00~10：00服用，血峰濃度稍低，但生物利用度和產(chǎn)生的效應最大，所以上午服用地高辛不僅能增加療效，而且能減輕其毒副作用。

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　　降糖藥：上午給藥比下午作用強

　　糖尿病患者空腹時的血糖和尿糖有晝夜節(jié)律性，在早晨有一峰值。

　　每日1次的降糖藥，上午給藥可使藥效與體內血糖濃度變化的規(guī)律相適應，較下午給藥作用強。

　　人體對胰島素的降血糖作用也有晝夜節(jié)律性，凌晨4時人體對胰島素最為敏感，此時即使給予低劑量的胰島素，也可達到滿意效果。

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　　他汀類調脂藥:晚上吃比白天好

　　他汀類調脂藥可阻礙肝內膽固醇的合成，并可使血清低密度脂蛋白膽固醇的濃度降低。由于肝臟合成膽固醇主要在夜間，所以晚上給藥比白天給藥更有效。

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　　糖皮質激素類藥:7~8時早餐后

　　人體糖皮質激素分泌具有晝夜節(jié)律性，分泌的峰值在早晨7:00~8:00，2~3小時后迅速下降約1/2，然后逐漸減少直至午夜的分泌量最少。潑尼松、甲潑尼龍等治療某些慢性病時，將1天的劑量于7:00~8:00早餐后給藥或隔日7:00~8:00一次給藥，可減輕對腎上腺皮質系統(tǒng)的反饋抑制，減少不良反應。

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　　平喘藥：臨睡前服效果最佳

　　哮喘患者的通氣功能具有明顯的晝夜節(jié)律性，白天氣道阻力最小，凌晨0:00～2:00最大，因此，哮喘患者常在凌晨或夜間發(fā)病。

　　多數(shù)平喘藥臨睡前服藥1次的平喘效果最佳。

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　　抗腫瘤藥：10:00或22:00～23:00

　　腫瘤細胞和正常細胞具有不同的生物鐘，腫瘤細胞在10時生長最旺盛，第二個生長高峰在22:00～23:00，而正常細胞在16時生長最快。

　　因此，在10時或午夜22:00～23:00進行化療，對腫瘤細胞的殺傷力最強，而對正常細胞受損率最低，所以有人提出了“零點化療”的給藥方案。

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　　抗菌藥物：空腹服用吸收快

　　青霉素皮試陽性率在7:00~11:00最低，23時最高，所以在夜間做皮試要警惕發(fā)生過敏性休克的可能。

　　多數(shù)抗菌藥物的吸收受食物的影響，空腹服用吸收迅速，生物利用度高，藥物通過胃時不被食物稀釋，達峰快，療效佳。異煙肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺等抗結核藥早餐前一次頓服比分次服用療效更好。有胃腸道不良反應的抗菌藥物（如頭孢菌素類、喹諾酮類等）宜餐后半小時服用。